Студія Naughty Dog розглядала можливість створення нової гри в серії Uncharted ще до початку пандемії COVID-19. За словами журналіста Тома Хендерсона, про це йшлося після виходу Uncharted 4: A Thief's End у 2016 році.
Однак подробиць про ці плани та можливий сюжет нової частини немає. Uncharted 4 підсумував історію головного героя Нейта Дрейка, але епілог гри представив його доньку Кассі, що може стати імовірною головною героїнею наступної гри.
У епілозі гравці грають за Кассі, яка досліджує свій дім і знаходить артефакти, що належать її батькові під час його пригод.